1-(1H-Pyrazol-1-ýl)etanón CAS 10199-64-1

Pýrasól er π-umfram arómatísk heteróhringur. Rafsækin skiptihvörf eiga sér stað helst í stöðu 4 og kjarnaárásir í stöðu 3 og 5.

Pýrasólin sem skipt er út fyrir arómatíska og heteróarómatíska hópa hafa fjölmarga líffræðilega virkni, sem gerir þau sérstaklega áhugaverð. við munum rannsaka þessa þróun og kynna þær aðferðir sem almennt eru notaðar til að fá aðgang að staðgengum pýrazólum, það er að segja:

Sýklóþétting hýdrasíns og svipaðra afleiða með karbónýlkerfum.
Tvískauta sýklóaviðbætur.
Fjölþátta viðbrögð.
Sýklóþétting hýdrasíns og afleiða þess á 1,3-tvívirku kerfi
Leiðandi aðferðin sem notuð er til að fá útskipt pýrasól er hringþéttingarhvörf milli viðeigandi hýdrasíns sem virkar sem tvítenda kjarnakorn og kolefniseining eins og 1,3-díkarbónýl efnasamband, 1,3-díkarbónýl afleiður eða , -ómettað ketón.

Frá 1,3-Díketónum
Sýklóþétting 1,3-díkarbónýlefnasambandanna með hýdrasínafleiðunum er einföld og fljótleg aðferð til að fá fjölsetin pýrasól. Fyrsta nýmyndun á útskiptu pýrazólunum var framkvæmd árið 1883 af Knorr o.fl. sem hvarf -diketón 1 við hýdrasínafleiður til að gefa tvær regioísómerur 2 og 3.

Reyndar hafa höfundar komist að því að sýklóþétting arýlhýdróklóríðhýdrasíns með 1,3-diketónum í aprótískum tvískautum leysum gefur betri árangur en í skautuðu prótísku leysunum (eins og etanóli) sem almennt eru notaðir við þessa tegund hvarfefna. Eftir hagræðingu á skilyrðum gerir það að verkum að hægt er að auka uppskeruna með því að flýta fyrir þurrkunarþrepunum að bæta við lausn af HCl 10 N við amíð leysiefnið (DMF, NMP, DMAc) eða þvagefni (DMPU, TMU). Sýklóþétting díketónanna með hýdrasíni fer þannig fram við umhverfishita í N,N-dímetýlasetamíði, í súrum miðli, til að gefa samsvarandi pýrasól með góðri uppskeru og góða svæðisvalvirkni.

Þétting ýmissa arýlhýdrasíns með 4,4,4-tríflúor-1-arýlbútan-1,3-diketónum 9, gaf tvær hverfur 11, 12 með 74–77% afrakstur. Sértæknin sem fæst er af stærðargráðunni 98:2 í þágu hverfu 11. Til samanburðar gefa efnahvörf sem framkvæmd eru við hefðbundnar aðstæður í etanóli, við umhverfishita, jafnmólar blöndur af svæðishverfum. Engu að síður sést tap á stjórn á svæðisvalvirkni þegar CF3 hópnum er skipt út fyrir CH3 eða CHF2. Að lokum gefa þéttingar arýlhýdrasína með 1,3-diketónunum 13 sem eru {{20}}setnar með alkýlhópi þrísetnu pýrasólin 14 og 15 í 79–89% heimtum og a svæðisvalvirkni meiri en 99,8:0,2 í þágu hverfu 15 í öllum tilfellum.

Frá asetýlenískum ketónum
Hringrásahvörf hýdrasínafleiðna 17 á asetýlenketónum 16 til að mynda pýrasól hefur verið þekkt í meira en 100 ár. Hins vegar leiðir hvarfið aftur til blöndu af tveimur svæðishverfum 18 og 19.

Díasetýlenketónin 20 hvarfuðust við fenýlhýdrasín 5 í etanóli til að gefa tvö svæðisísómer pýrasól 21 og 22. Þegar fenýlhýdrasín var notað, myndaðist blanda af svæðishverfum 21/22 í um það bil 3:2 hlutfalli. Þegar hýdrasínhýdrat var notað sem núkleófíl, var aðeins regioísómer 21 einangruð, væntanlega vegna vetnisbindingar við etýlesterhópinn.

Munurinn á svæðisvalvirkni sem sést við notkun metýlhýdrasíns (hlutfall 27/28=93:3 til 97:3) eða arýlhýdrasíns (hlutfall 28/27=87:13 til 99:1) skýrist af því að köfnunarefnið sem ber metýlhóp er mun kjarnasækna og bregst við með Michael samlagningu á þrítengi asetýlenketónsins sem fylgt er eftir með myndun ímíns innan sameinda. Ef um er að ræða hýdrasín sem er skipt út fyrir arýlhóp, þá er aðal amínið kjarnasæknasta og mun hvarfast við þrítengi og síðan árás aukaamínsins á karbónýlið.

Frá Vinyl Ketones
Sýklóþéttingarhvörf milli , -etýlenketóns og hýdrasínafleiðu leiðir til myndun pýrasólína sem, eftir oxun, gefa pýrasólhringinn.

Þétting ,-etýlenketóns 29 með p-(4-(tert-bútýl)fenýl)hýdrasíni 30 í viðurvist kopartríflats og 1-bútýl-3-metýlímídasólíumhexaflúorfosfats [bmim] (PF6) sem hvatar, til að fá aðgang að pýrasólíni 31. Samsvarandi 1,3,5-þríútskipt pýrasól 32 fékkst eftir oxun á staðnum á þessu pýrasólíni. Viðbragðsaðferðin gaf 1,3,5-tríarýlpýrazól í góðri uppskeru (um 82%) með einum potti samlagningar-sýklóþéttingu milli kalkóna og arýlhýdrasína, og oxandi arómatisering stendur án þess að þörf sé á viðbótar oxandi hvarfefni. Hægt er að endurnýta hvatann í meira en fjórar lotur án mikils taps á hvatavirkni.

Nýmyndun 3,5-díarýl-1H-pýrasóla úr efnahvarfinu -arýlkalkónum 33 með vetnisperoxíði sem gaf epoxíð 34. Síðan gaf viðbót á hýdrasínhýdrati pýrasólín milliefni 35, afvötnun sem skilaði æskilegum 3 ,5-díarýl-1H-pýrasól 36.